Užívání bocepreviru významně neovlivňuje farmakokinetiku preparátů užívaných v udržovací substituční léčbě při závislosti na opioidech
Intravenózní užívání drog je typickou cestou nákazy některých infekčních onemocnění zahrnujících také hepatitidu typu C. Počet takto nakažených je proto ve skupině závislých, kterým je v rámci substituční léčby podáván metadon či buprenorfin/naloxon, poměrně vysoký. Nedávno publikovaná nizozemská studie zkoumala farmakokinetickou interakci bocepreviru užívaného v terapii hepatitidy typu C a zmíněných substitučních preparátů.
Intravenózní užívání drog je typickou cestou nákazy některých infekčních onemocnění zahrnujících také hepatitidu typu C. Počet takto nakažených je proto ve skupině závislých, kterým je v rámci substituční léčby podáván metadon či buprenorfin/naloxon, poměrně vysoký. Nedávno publikovaná nizozemská studie zkoumala farmakokinetickou interakci bocepreviru užívaného v terapii hepatitidy typu C a zmíněných substitučních preparátů.
Metodika studie
Studie, jejíž výsledky byly publikované na začátku letošního roku v medicínském časopise European Journal of Clinical Pharmacology, pracovala s daty získanými od 21 dospělých dobrovolníků, kteří byli na stabilní substituční udržovací léčbě metadonem či buprenorfinem/naloxonem. Metadon byl podáván orálně, a to v dávce 20–150 mg jednou denně, buprenorfin/naloxon v dávkách 8/2–24/6 mg rovněž jednou denně, a to samostatně, nebo v kombinaci s boceprevirem (v dávce 800 mg každých 8 hodin ve dnech 2–7). Odběr vzorků byl proveden před a až 24 hodin po užití dávky ve dnech 1 a 7.
Výsledky studie
Při současném podávání bocepreviru byla zjištěna redukce plochy pod koncentrační křivkou během dávkovacího intervalu τ (AUC τ) a maximální plazmatické koncentrace (Cmax) R-metadonu (geometric mean ratios – GMRs [90% intervaly spolehlivosti CIs] 0,85 [0,74; 0,96] a 0,90 [0,71; 1,13]) i S-metadonu (GMRs [90% CIs], 0,78 [0,66; 0,93] a 0,83 [0,64; 1,09]). Boceprevir zvětšil AUC τ a zvýšil C max buprenorfinu (GMRs [90% CIs], 1,19 [0,91; 1,58] a 1,18 [0,93; 1,50]) a naloxonu (GMRs [90% CIs], 1,33 [0,90; 1,93] a 1,09 [0,79; 1,51]). Současné podávání bocepreviru a metadonu či buprenorfinu/naloxonu nebylo provázeno klinicky patrnými abstinenčními příznaky či příznaky souvisejícími s nadbytkem opioidů.
Výsledky provedené studie neprokázaly klinicky významnou farmakokinetickou interakci současného užívání bocepreviru a metadonu či buprenorfinu/naloxonu, která by měla vést k úpravě dávkovacích schémat preparátů užívaných v udržovací substituční léčbě při závislosti na opioidech. Přesto by mělo být při podávání zmíněných kombinací dbáno zvýšené pozornosti.
(veri)
Zdroj: Pharmacokinetic interaction between HCV protease inhibitor boceprevir and methadone or buprenorphine in subjects on stable maintenance therapy. Hulskotte EG1, Bruce RD, Feng H. P., Webster L. R., Xuan F., Lin W. H., O'Mara E., Wagner J. A., Butterton J. R. Eur J Clin Pharmacol. 2015 Mar; 71 (3): 303–11. doi: 10.1007/s00228-014-1789-4. Epub 2015 Feb 11.
