Polymorfismy DNA jako prediktory odpovědi na léčbu chronické hepatitidy C: Výsledky studie HALT-C
Dokončené sekvenování lidské DNA nám dává řadu možností, jak individualizovat léčbu pacientů.
Dokončené sekvenování lidské DNA nám dává řadu možností, jak individualizovat léčbu pacientů. Genetické polymorfismy jediného nukleotidu jsou jedním z faktorů, jež mohou významně ovlivnit odpověď pacienta na léčbu. Navíc jejich stanovování je jedno z nejlevnějších v genetice, cena jednoho vyšetření se pohybuje okolo 500 Kč.
Studie HALT-C (The Hepatitis C Antiviral Long-term Treatment against Cirrhosis) si klade za cíl zlepšit péči o nemocné se špatnou odpovědí na léčbu a nemocné v rozvinutém stadiu chronického onemocnění. Součástí rozsáhlého projektu je i určení vlivu genetických polymorfismů jednoho genu na léčebný účinek interferonu.
Zkoumaní pacienti byly osoby nakažené virem hepatitidy C genotypu 1, u nichž nebyla léčba interferonem úspěšná. Po 24 týdnech léčby pegylovaným interferonem alfa-2a a ribavirinem stanovili vědci virovou nálož v organismu a zaznamenali případné dosažení stálé léčebné odpovědi. Zároveň stanovili přítomnost osmi polymorfismů jednoho nukleotidu, o kterých se v literatuře uvádělo, že by mohly s odpovědí na léčbu souviset.
- V úctyhodném souboru čítajícím 637 bělochů byly zjištěny tyto výsledky:
- Nebyla objevena žádná statisticky významná souvislost mezi dosažením stálé odpovědi na léčbu a jednonukleotidovými polymorfismy IL10-1082, IL10-592, TNF-308, TNF-238, TGFB1 codon 25, CCL2-2518, EPHX1 codon 113 a 37 AGT-6.
- Jediný polymorfismus, jenž byl asociován s dosažením stálé virologické odpovědi, byl polymorfismus ACC IL-10 promotoru u homozygotů. Celkem 32 % těchto homozygotů dosáhlo stálé léčebné odpovědi.
Ve velkém reprezentativním souboru tedy obstál jediný z polymorfismů. To ukazuje, jak je výhodné provádět velké studie a jaký mají význam při objektivizování dat pro případnou klinickou praxi.
(hul)
Zdroj: Morgan TR, et al. DNA polymorphisms and response to treatment in patients with chronic hepatitis C: Results from the HALT-C trial. J Hepatology, v tisku, dostupné online, k 5. 6. 2008.